流化床干燥設(shè)備工藝的重復(fù)性和可追溯性
相信國(guó)內(nèi)許多的制造商完全可以滿(mǎn)足這些要求，如果國(guó)產(chǎn)設(shè)備按照此要求進(jìn)行制造，必定降低藥品生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，再輔之詳細(xì)的驗(yàn)證文件，就會(huì)進(jìn)一步提高設(shè)備的技術(shù)含量
3 流化床干燥設(shè)備工藝的重復(fù)性和可追溯性
在實(shí)際生產(chǎn)中，操作人員對(duì)每次生產(chǎn)的設(shè)備工藝參數(shù)都要重新進(jìn)行設(shè)定和修改，不能保證同樣的產(chǎn)品采用同樣的設(shè)備工藝參數(shù)進(jìn)行生產(chǎn)，也就談不上追溯性。根據(jù)GMP要求，設(shè)備要求能夠儲(chǔ)存一定量的生產(chǎn)工藝參數(shù)，確保生產(chǎn)的重復(fù)性和可追溯性。各個(gè)用戶(hù)根據(jù)品種的多少來(lái)設(shè)定，流化床干燥設(shè)備一般要求能夠存儲(chǔ)50種生產(chǎn)工藝，而目前國(guó)產(chǎn)設(shè)備大多不能做到這一點(diǎn)。舉個(gè)簡(jiǎn)單的例子，噴霧系統(tǒng)更換一個(gè)同樣規(guī)格的噴頭，在同樣的壓力下，用同樣的黏合劑，噴出的效果是不一樣的，制粒的時(shí)間、干燥的時(shí)間都要重新設(shè)定，這是因?yàn)閲婎^在精加工時(shí)，不同的人與機(jī)床所生產(chǎn)出的噴頭是不一樣，這就要求我們嚴(yán)格執(zhí)行噴頭的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括精度），作為保證工藝重現(xiàn)性的必要條件之一，其加工精度應(yīng)控制在偏差值為幾微米的范圍內(nèi)。這就要求我們具有設(shè)備制造的嚴(yán)謹(jǐn)、嚴(yán)格性，按照加工圖紙進(jìn)行嚴(yán)格的部件檢查驗(yàn)收，并有足夠充分的數(shù)據(jù)和文件資料支持。
流化床干燥設(shè)備生產(chǎn)工藝的重復(fù)性和可追溯性對(duì)PLC控制系統(tǒng)、機(jī)械執(zhí)行機(jī)構(gòu)提出了一定的需求。舉例如下：
（1）設(shè)計(jì)安裝在帶鎖的不銹鋼箱子里面。
（2）用西門(mén)子品牌PLC（S7—300）來(lái)控制制粒、干燥過(guò)程。
（3）具有自動(dòng)和手動(dòng)進(jìn)行制粒、干燥、出料等功能。
（4）能夠控制和操作以下內(nèi)容：
1）進(jìn)風(fēng)、排風(fēng)量，控制筒內(nèi)壓力；
2）控制進(jìn)風(fēng)溫度、濕度；
3）控制進(jìn)水、蒸汽閥門(mén)；
4）控制出料；
5）制粒時(shí)控制蠕動(dòng)泵的運(yùn)行；
6）控制進(jìn)料量；
7）控制在線(xiàn)清洗。
（5）在進(jìn)風(fēng)、流化腔、排風(fēng)配置溫度探頭，并在PLC顯示。
（6）具有足夠的內(nèi)存，能夠儲(chǔ)存50種生產(chǎn)工藝。
（7）提供警報(bào)系統(tǒng)。
（8）具備以下幾個(gè)聯(lián)動(dòng)控制：
1）過(guò)濾袋破損停機(jī)聯(lián)動(dòng)；
2）制粒漿液低溫蠕動(dòng)泵停機(jī)聯(lián)動(dòng)；
3）干燥時(shí)進(jìn)料閥與風(fēng)機(jī)聯(lián)動(dòng)；
4）快關(guān)閥與風(fēng)機(jī)聯(lián)動(dòng)；
5）壓縮空氣低壓報(bào)警聯(lián)動(dòng)；
6）在線(xiàn)清洗時(shí)低水壓報(bào)警聯(lián)動(dòng)；
7）AHU表冷器、加熱器出風(fēng)溫度、濕度報(bào)警。
（9）PLC可以不斷更新。
（10）PLC具有現(xiàn)場(chǎng)打印參數(shù)、數(shù)據(jù)保存、可進(jìn)行數(shù)據(jù)、與數(shù)據(jù)PC連接功能。
（11）PLC預(yù)留20%的內(nèi)存，便于程序升級(jí)。
這只是列舉的部分要求，不同的用戶(hù)具有不同的配置需求，但是要實(shí)現(xiàn)工藝參數(shù)的重復(fù)性，對(duì)PLC的基本要求是一致的。
4流化床干燥設(shè)備的在線(xiàn)清洗（WIP）
在流化床干燥設(shè)備的實(shí)際使用中，很多人會(huì)將流化床干燥設(shè)備的CIP與WIP的概念混淆。WIP是將流化床干燥設(shè)備可拆卸部分拆卸后對(duì)不可拆卸部分的自動(dòng)清洗，而CIP是所有部件不用拆卸，完全意義上的全自動(dòng)在位清洗，這兩者的參數(shù)均需進(jìn)行清潔驗(yàn)證。下面我們就CIP和WIP的配置進(jìn)行分析。
流化床干燥設(shè)備的CIP需要單獨(dú)配置一套工藝熱水系統(tǒng)，專(zhuān)門(mén)為高速旋轉(zhuǎn)濕法制粒機(jī)和流化床干燥設(shè)備服務(wù)，熱水系統(tǒng)的控制并入流化床的PLC系統(tǒng)，所有參數(shù)、設(shè)備均要求在PLC進(jìn)行操控，控制的參數(shù)或動(dòng)作有進(jìn)水電磁閥、液位控制、蒸汽進(jìn)汽電磁閥、加熱溫度、循環(huán)泵、水壓力等項(xiàng)目，在清潔驗(yàn)證時(shí)將工藝參數(shù)進(jìn)行儲(chǔ)存，在實(shí)際生產(chǎn)時(shí)可以直接重復(fù)使用即可。CIP在流化床干燥設(shè)備中可以根據(jù)實(shí)際需要，在進(jìn)風(fēng)口底座暗敷、筒體中間、過(guò)濾器上部、排風(fēng)管道口設(shè)旋轉(zhuǎn)噴淋頭，在流化床接管面板上有初洗用水、熱水、純化水幾個(gè)接口，可以根據(jù)設(shè)定的程序進(jìn)行在線(xiàn)清洗，具有水壓力不足報(bào)警功能。在實(shí)際使用中，流化床干燥設(shè)備不能做到完全意義上的CIP，因?yàn)镃IP存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，如過(guò)濾袋不能有效清潔、過(guò)濾袋的干燥、進(jìn)風(fēng)口篩網(wǎng)不易清潔等，這些內(nèi)容均要求進(jìn)行嚴(yán)格、全面的清潔驗(yàn)證。
實(shí)際上許多用戶(hù)采用的是WIP清洗。通常作為口服固體制劑車(chē)間，包衣機(jī)、制粒線(xiàn)、清洗站等共用一套工藝熱水系統(tǒng)，這是一套獨(dú)立的水循環(huán)系統(tǒng)，其將熱水接到面板上，通過(guò)流化床干燥設(shè)備的PLC控制熱水電磁閥或氣動(dòng)閥，設(shè)定清洗時(shí)間，WIP的前提是將過(guò)濾袋和其他可拆部件拆下來(lái)，根據(jù)需要使用初洗用水、純化水、洗滌劑等。
5結(jié)語(yǔ)
流化床干燥設(shè)備在實(shí)際使用中還會(huì)被增加一些其他功能，如頂噴制粒、側(cè)噴制粒、底噴制丸等，但最基本的還是干燥功能，國(guó)產(chǎn)設(shè)備要改變以往的研制思維，努力增加設(shè)備的科技含量，從硬件和軟件上積極向美國(guó)FDA、歐盟、WHO的設(shè)備要求靠近，隨著美國(guó)FDA在北京設(shè)立辦事處，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)與國(guó)際接軌勢(shì)在必行，它也給中國(guó)的制藥裝備提出了新的挑戰(zhàn)和機(jī)遇。
